公示内容
一、项目名称:分子内与分子间协同比例可视化快检技术开发及在医药领域中的应用
二、提名者:石河子大学
三、提名意见
项目聚焦医药领域可视化诊疗技术开发,在NSFC-新疆联合基金重点项目:宫颈癌多靶点精准控释给药及其作用机制研究以及5项国家自然科学基金面上项目、1项国家自然科学基金青年基金项目、1项国家自然科学基金地区基金项目、4项省级基金项目的资助下,构建了分子内与分子间协同可视化多模式比例快检方法及在体荧光可视化诊疗方法,实现了活体药物示踪、疾病标志物监测、肿瘤精准诊疗。开发了百草枯、胃蛋白酶、HIV病毒荧光可视化快检试剂盒及SYCP2蛋白、甲胎蛋白快检试剂盒,并分别在陕西中医药大学第二附属医院检验科和石河子大学第一附属医院妇科试用三年,结果准确。并获批CREG1蛋白、Micro206分子印迹电化学检测试剂盒注册检第三方检测报告。项目获授权中国发明专利8项;发表论文93篇,其中SCI收录91篇,成果显著,达到同行业国际领先水平。相关技术及产品签订校企技术合同6项,总金额245万元,并在贵州威利德制药有限公司、安徽海康药业有限责任公司、广州艾鉧思科技有限公司推广应用。近三年累计新增销售额11800万元,新增利润666万元,新增税收380万元。
提名该项目为兵团科技进步奖一等奖或二等奖
四、提名等级:兵团科技进步一等奖或二等奖
五、项目简介
本项目聚焦医药领域诊疗技术重大需求,开发多方法学融合的可视化诊疗技术,构建在体荧光可视化示踪方法,打造肿瘤早期可视化诊疗一体化平台。创新点如下:
1、提出分子内与分子间协同作用新理念(一对一再合围战略),研发分子内与分子间协同作用多模式比例可视化快检技术(多兵种协同再合围战略)。成功研制了分子内与分子间协同作用型红绿光双发射电化学发光标记物,借助红绿光强度比,将三丙胺检测的稳定性和重现性大幅提升(标准偏差从10%降至0.7%),有效消除背景干扰,攻克行业难题;研发了检测粘度和pH/GGT的双波长发射比例探针,可视化监测粘度和pH/GGT变化,精准区分肿瘤细胞、组织;创立肿瘤相关生物标志物丙二醛、谷胱甘肽、GGT的活体可视化检测方法。
2、开发在体荧光可视化诊疗技术,构建涵盖从检测到治疗全流程的可视化肿瘤早期诊疗一体化平台。
3、实现肿瘤相关生物标志物的快速痕量检测;开发出胃蛋白酶、HIV病毒和百草枯荧光可视化快检试剂盒及SYCP2蛋白、甲胎蛋白快检试剂盒等产品;获批了CREG1蛋白、Micro206分子印迹电化学检测试剂盒注册检第三方检测报告。
项目获得基金名称和编号、验收时间
1.国家自然科学基金委员会(22078049):氧气、粘度、极性三参数监控发光探针及其在糖尿病相关检测中的应用,2021年1月-2024年12月。验收日期:2025年3月30日。
2.国家自然科学基金委员会(81960769):控释单宁酸活性分子的温度敏感型凝胶及防治术后粘连的机制研究,2020年1月-2023年12月。验收日期:2024年3月26日。
3.国家自然科学基金委员会(U1803283):宫颈癌多靶点精准控释给药及其作用机制研究,2019年1月-2022年12月。验收日期:2023年3月31日。
4.国家自然科学基金委员会(21878249):HIV专一快速荧光可视化检测研究,2019年1月-2022年12月。验收日期:2023年3月30日。
5.国家自然科学基金委员会(21576042):电极表面锁式探针滚环信号放大及其荧光、电化学、ECL多模式检测方法,2016年1月-2019年12月。验收日期:2020年4月24日。
6.国家自然科学基金委员会(21472016):肿瘤淋巴转移监测用三重靶向近红外荧光造影研究,2015年1月-2018年12月。验收日期:2019年3月26日。
7.国家自然科学基金委员会(21306019):DNA序列氧化损伤的电致化学发光定量检测,2014年1月-2016年12月。验收日期:2017年3月14日。
8.国家自然科学基金委员会(21272030):分子内与分子间协同作用型红绿光双发射ECL染料标记物研究,2013年1月-2016年12月。验收日期:2017年3月10日。
9.河北省科技厅(21377786D):MDA/GSH双参数可视化检测在急性心梗所致心脏不良事件早期预警中的应用,2021年6月-2024年6月。验收日期:2024年12月5日。
10.新疆生产建设兵团科学技术局(2018AB012):新疆甘草种植与药材质量提升关键技术研究(子课题一),2018年1月-2020年12月。验收日期:2023年11月1日。
11.河北省自然科学基金(H2020208001):新型骨靶向分子的合成及其载药系统的构建及性质研究,2020年1月-2022年12月。验收日期:2023年8月4日。
12.陕西省科技计划项目-省自然科学基金(2018JM2008):陕西省高发及重大疾病病毒多模式快捷检测,2018年1月-2019年12月。验收日期:2021年5月17日。
六、主要知识产权和标准规范等目录
1.发明专利:一种荧光素衍生物及其制备方法和应用CN115960115B,2024年11月29日授权,孙世国、刘凤玉、赵志昊、谢珍珍、邓喜玲
2.发明专利:绵羊胸膜肺炎支原体病毒荧光探针及快速检测方法CN106434958B,2019年10月29日授权,孙世国、温嘉、曾志超、王鹏、陈其文、吕婷
3.发明专利:三磷酸腺苷近红外荧光探针的制备方法CN105541754B,2017年12月01日授权,徐勇前、孙世国、陈晖
4.发明专利:一种荧光染料及其应用CN106189344B,2017年09月19日授权,徐勇前、孙世国、赵宏伟
5.发明专利:缓冲水溶液中检测亲和素的近红外荧光探针的制备方法CN104774606B,2016年08月24日授权,徐勇前、孙世国、贺卿原
6.发明专利:一类双波长发射、双异核金属配合物及其制备方法和应用CN103333211B,2016年8月10日授权,孙世国、王继涛、彭孝军、慕道洲、孙伟
7.发明专利:光敏染料锇配合物及其制备方法、癌变早期DNA氧化损伤快速检测试剂盒及检测方法CN103205135B,2015年10月28日授权,孙世国、慕道洲、彭孝军、蔡明珠、王继涛
8.发明专利:一类半菁类染料化合物、其制备方法及应用CN103113284B,2015年04月22日授权,彭孝军、孙世国、李志勇、张思
七、代表性论文和专著目录
[1] Zichun Zhou, Feng Ouyang, Minzhe Wang, Yongqian Xu, Hongjuan Li, Ping Hou, Juan Luo, Shiguo Sun*, Feasibility study on visual monitoring and regulation of liver precancerous lesions, Adv. Healthc. Mater., 2025, e02325, doi: 10.1002/adhm.202502325.
[2] Lan Yu, Weiqiang Han, Jing Zhang, Guoxin Liu, Hongjuan Li, Yongqian Xu, Fengyu Liu*, Shiguo Sun*, “One-two punch” strategy: A H2O2 self-sufficient nanosystem for efficient cervical cancer therapy via senescence induction and clearance, Chem. Eng. J., 2025, 520: 166043.
[3] Yanbing Chen, Xiao Su, Yuling Zhang, Xiaojing Wei, Jiaru Zhang, Zhaonan Zhang, Xiling Deng, Shiguo Sun*, Synergistic integration of self-cleaning interface and molecular imprinting in ratiometric electrochemical biosensor: Toward ultrasensitive BSA monitoring, Biosens. Bioelectron., 2025, 287: 117764.
[4] Yanbing Chen, Xiao Su, Zhenyu Wu, Xiling Deng, Yuling Zhang, Zhihao Zhao, Zhong Wei*, Shiguo Sun*, Sensitive sensing of GLA and ISL based on highly conductivity nitrogen-doped carbon synergistic dual-template molecularly imprinted ratiometric electrochemical sensor, Biosens. Bioelectron., 2024, 259: 116384.
[5] Jia Wen, Yinghua Lv, Yongqian Xu, Pengfei Zhang, Hongjuan Li, Xiaoxu Chen, Xueliang Li, Lingkai Zhang, Fengyu Liu*, Wenxian Zeng*, Shiguo Sun*, Construction of a biodegradable, versatile nanocarrier for optional combination cancer therapy, Acta Biomater., 2019, 83: 359-371.
[6] Fengyu Liu*, Jia Wen, Su-Shing Chen*, Shiguo Sun*, A luminescent bimetallic iridium(III) complex for ratiometric tracking intracellular viscosity, Chem. Commun., 2018, 54: 1371-1374.
[7] Jia Wen, Pengyi Xia, Ziming Zheng, Yongqian Xu, Hongjuan Li, Fengyu Liu*, Shiguo Sun*, Naphthalimide-rhodamine based fluorescent probe for ratiometric sensing of cellular pH, Chin. Chem. Lett., 2017, 28: 2005-2008.
[8] Jia Wen, Kui Yang, Fengyu Liu*, Hongjuan Li, Yongqian Xu, Shiguo Sun*, Diverse gatekeepers for mesoporous silica nanoparticle based drug delivery systems, Chem. Soc. Rev., 2017, 46: 6024-6045.
八、主要完成人排名
孙世国、刘凤玉、刘红梅、李慧芳、李乐、胡贝贝、赵娜、李中秋、张建锋、赵志昊、王晶欣、李贺莹
十、完成单位及排名
石河子大学、西北农林科技大学、大连理工大学、河北科技大学、贵州威利德制药有限公司、安徽海康药股份业有限公司、广州艾鉧思科技有限公司、石河子大学第一附属医院
