合肥大学生命健康与环境工程学院教授博士团和安徽海康药业股份有限公司技术负责人通过深入交流，就企业现阶段存在的技术难题展开对接，就以下几方面技术内容开展了合作，通过产学研合作提供技术解决方案、为企业发展赋能。

一、 合作内容1：熊取氧胆酸生物合成技术指导

熊去氧胆酸（Ursodeoxycholic Acid，UDCA）是一种天然存在于熊胆汁中的亲水性二羟胆汁酸，是熊胆中特有的活性成分。作为一种外源性胆酸药物，UDCA在肝胆疾病治疗领域具有重要价值，全球市场规模高达7.5亿美元。目前，UDCA主要通过化学合成法生产，存在原料成本高、提取效率低的问题。

双方技术人员围绕UDCA的绿色生产工艺展开交流，合肥大学教授博士团向海康药业详细介绍了熊去氧胆酸的绿色合成工艺。合肥大学教授博士团依托其在酶工程和生物催化领域的技术积累，指导海康药业在熊去氧胆酸绿色合成方面进行技术储备：以鹅去氧胆酸（Chenodeoxycholic Acid，CDCA）为底物，指导海康药业构建或筛选高活性、高立体选择性的7α-羟基类固醇脱氢酶（7α-HSDH）与7β-羟基类固醇脱氢酶（7β-HSDH）偶联体系，实现 CDCA 向 UDCA 的高效转化。并指导海康药业在构建表达双酶（7α-HSDH和7β-HSDH）及辅因子再生系统的工程菌株（如大肠杆菌或枯草芽孢杆菌）进行技术储备，实现底物到产物的“一锅法”全细胞生物转化。

二、 合作内容2：产十八烷二酸的菌种构建及发酵工艺指导

十八烷二酸（Octadecanedioic Acid）作为重要的C18长链二元酸，是合成明星减肥药、高档香料、医药中间体（特别是大环内酯类药物）及特种涂料的关键原料。目前，安徽海康药业有限公司拟布局或提升十八烷二酸的生物法生产工艺。合肥大学生命健康与环境工程学院在合成生物学、代谢工程及微生物发酵领域拥有深厚的科研积累和技术平台。经双方沟通，合肥大学指导海康药业进行十八烷二酸高产菌株的构建，并提供后续的生物发酵工艺技术指导，在技术交流期间，共完成了如下指导：（1）指导企业布局解脂酵母工业级底盘用于十八烷二酸的细胞工厂构建；（2）指导进行摇瓶水平的小规模发酵评价，筛选产量最优的工程菌株；（3）指导甲方进行目标基因的克隆、表达载体构建及转化；（4）指导建立菌种遗传稳定性评价方法，确保连续传代后产量稳定，保证发酵过程产量的稳定性。

三、合作内容3：知识产权（专利）布局指导

合肥大学依托在合成生物学、微生物发酵及生物催化领域的技术积累与知识产权管理经验，为海康药业提供针对十八烷二酸菌种构建及发酵工艺优化技术的专利布局指导，协助海康药业形成高质量、高保护价值的专利申请文件，构建具有竞争优势的专利组合。在技术交流和合作期间，主要就以下内容开展技术指导：（1）修改完善菌种构建专利的核心要素，挖掘十八烷二酸的核心途径，明确菌株的属、种名称，提供部分基因名称、载体和启动子等。（2）菌种构建专利权利要求撰写实例和润色指导：明确菌株学名、修改技术特征、背景领域和相关路径图的规范性。（3）整理专利发酵技术优化部分的核心要素：发酵设备与条件、培养基配方、过程控制策略、补料方式和产物检测方法的具体性描述指导。（4）梳理专利说明书撰写要点：就专利说明书的技术领域、背景技术、发明内容和附图部分进行优化指导。

通过合肥大学生命健康与环境工程学院教授博士团的技术指导，安徽海康药业在十八烷二酸、熊去氧胆酸生物合成和核心专利布局等方面获得了较大提升。本次合作充分发挥合肥大学生命健康与环境工程学院的科研优势与企业的产业化能力，为企业带来了技术进步和长远发展价值，为进一步推动产学研深度融合奠定基础。